Een man neemt het als laatste mens op aarde op tegen een opdringende en onuitroeibare schare vampiers.
Robert Neville leidt een eenzaam bestaan. Ergens in de toekomst is er een epidemie geweest die mensen heeft veranderd in vampiers, en nu is hij de enige nog normale mens in de wijde omtrek. 's Nachts barricadeert hij zich in zijn huis terwijl de ondoden voor zijn deur staan te wachten, en overdag gaat hij op jacht - naar benzine voor zijn auto, naar proviand en naar slapende vampiers om ze een staak door het hart te jagen. De eenzaamheid en de herinneringen aan zijn overleden gezin vreten aan hem, maar op een dag komt hij plotseling een ander levend wezen tegen. Die vrouw blijkt echter onderdeel uit te maken van een gemeenschap waar Robert ook al niet thuishoort.