Sinds de Gouden Eeuw van de piraten heersen de piratenheren over de zeven zeeën. Lord Beckett van de Oost-Indische Compagnie is op een missie om het machtsevenwicht te veranderen. De enige hoop voor de piraten is de beruchte kapitein Jack Sparrow. Maar Jack vinden zal niet eenvoudig zijn. De laatste keer dat iemand hem heeft gezien, werd hij naar de zeebodem gesleurd, naar de onderwereld van Davy Jones. Nu moet een samengeraapte bemanning onder leiding van Jacks aartsvijand Barbossa voorbij het einde van de wereld zeilen om de kapitein te redden. Maar zelfs als Jack wordt gered, heeft hij weinig kans van slagen. Met de machtige Davy Jones in de greep van Beckett, de verschijning van een woedende zeegodin en overal schepen vol onderkruipers en verraders, lijkt de onderwereld van Davy Jones binnenkort het lot te zijn van iedere piraat op de zeven zeeën.