Mona Lisa Overdrive wordt voortgestuwd door een razend spannend gegeven: vanuit de cyberspace beraamt een meesterbrein een plan om de internationaal aanbeden netwerk-ster Angie Mitchell te kidnappen. Dat voornemen blijkt niet gemakkelijk doordat de onbetwiste alleenheersers van de Japanse onderwereld beginnen te manipuleren met mensen en gebeurtenissen. Dat wil zeggen, dat denken ze.