De modegigante Cruella de Vil (devil dus, Engels voor duivel) wil graag bont hebben voor haar modecollectie. Haar modeontwerpster Anita en haar man Roger hebben een nest met 15 jonge dalmatiërs. Wanneer Cruella erachter komt dat ze een nest dalmatiërpuppy's hebben wil ze die hebben voor haar kledinglijn. Ze laat hiervoor haar twee handlangers op pad gaan, die alle puppy's mee nemen naar Cruella. De vader en moeder van de puppy's, Pongo en Perdita, laten het er echter niet bij zitten en gaan op pad om de puppy's te vinden. Uiteindelijk komen zij terug met 99 puppy's.