De Aarde leek onleefbaar na een nucleaire kernramp, maar de 100 hebben bewezen dat het weer veilig is. De mensheid probeert nu langzaam weer een bestaan op te bouwen.
Tijdens de eerste gezamenlijke feestdag van de Kolonisten en de aardbewoners worden ze plotseling aangevallen door een onbekende groep mensen. De nieuwkomers moorden, plunderen en nemen kampbewoners gevangen. Ook Wells, Octavia en Glass worden meegenomen en komen in een sinistere sekte terecht, die maar één doel heeft: het 'genezen' van de Aarde... door alle andere bewoners te elimineren.
Als Bellamy en Clarke erachter komen dat hun vrienden zijn ontvoerd, zweren ze hen terug te halen. Zonder dat ze het weten begint een race tegen de klok, want er staat hun vrienden een verschrikkelijk lot te wachten.