Geboren te Tuamgraney, County Clare, een klein katholiek dorpje in het westen van Ierland. Is een Ierse romanschrijver, memoirist, toneelschrijver, dichter en kortverhaalschrijver. O'Brien was het jongste kind van een strenge, religieuze familie. Van 1941 tot 1946 kreeg ze haar opleiding door de zusters van genade - een omstandigheid die bijgedragen heeft aan een 'verstikkende' jeugd. In 1950 kreeg ze een vergunning als apotheker. In Ierland las ze dergelijke schrijvers als Tolstoy , Thackeray , en F. Scott Fitzgerald. In 1954 trouwde ze tegen de wensen van haar ouders met de Ierse schrijver Ernest Gébler en het echtpaar verhuisde naar Londen. Ze hadden twee zonen, Carlo (een schrijver) en Sasha Gebler, een architect, maar het huwelijk werd in 1964 opgeheven. Gébler is in 1998 overleden. Philip Roth heeft haar 'de meest begaafde vrouw nu in het Engels beschreven' beschreven, terwijl de voormalige president van Ierland Mary Robinson haar aangehaald als 'een van de grote creatieve schrijvers van haar generatie'. O'Brien's werken draaien vaak om de innerlijke gevoelens van vrouwen, en hun problemen in verband met mannen en in de samenleving als geheel. Haar eerste roman, 'The Country Girls', wordt vaak gecrediteerd door stilte over seksuele zaken en sociale problemen tijdens een repressieve periode in Ierland na de Tweede Wereldoorlog. Het boek werd verbannen, verbrand en van de preekstoel veroordeeld, en O'Brien verliet Ierland achter. O'Brien woont nu in Londen. Zij ontving in 2001 de Ierse PEN Award. 'Saints and Sinners' won de 2011 Frank O'Connor International Short Story Award , de rijkste prijs ter wereld voor een korte verhaalcollectie.