Geboren te Brooklyn, New York City, New York. Dan Santat is een Amerikaanse scenarioschrijver, auteur en illustrator. Santat groeide op in Californië als enig kind van de ouders Adam en Nancy Santat, die in 1968 uit Thailand waren geëmigreerd. Ze wilden dat hun zoon medisch professional zou worden, dus studeerde hij microbiologie aan de University of California, San Diego. Na zijn afstuderen in 1995 koos Santat er echter voor om niet naar de medische faculteit te gaan. In plaats daarvan volgde hij zijn interesse in tekenen, volgde het Art Center College of Design in Pasadena, Californië, en behaalde in 2001 een Bachelor of Fine Arts in illustratie.
Santats eerste kinderboek, The Guild of Geniuses, werd in 2004 uitgegeven door Arthur A Levine Books. Daarna illustreerde hij het eerste Nanny Piggins-boek geschreven door R. A. Spratt, en de eerste Otto Undercover-boekenserie geschreven door Rhea Perlman. Sindsdien heeft hij geïllustreerd voor andere auteurs, waaronder Dan Gutman (The Christmas Genie), Barbara Jean Hicks (The Secret Life of Walter Kitty) en Anne Isaacs (The Ghosts of Luckless Gulch).
In 2005 creëerde Santat de show The Replacements voor Disney Channel. Gebaseerd op een kinderboekidee dat hij wilde schrijven, ging de show in juli 2006 in première. Santat heeft gesproken over zijn bewondering voor degenen die de tekenen kunnen maken die nodig zijn voor animatie.
Santat is ook commercieel illustrator, met klanten als The Wall Street Journal, Esquire, Village Voice, GQ Russia, Macworld, Macy's en vele anderen. Zijn werk is ook te zien geweest op galerietentoonstellingen - waaronder de I Am 8 Bit-kunsttentoonstelling in 2006, 2007 en 2008. In 2010 sloeg hij de kans om Google Doodles te maken af, omdat hij zijn droom om kinderboeken te maken niet wilde opgeven.
In 2015 won hij de Caldecott Medal voor het meest bijzondere prentenboek voor zijn mixed-media illustraties in The Adventures of Beekle: The Unimaginary Friend (2014), dat hij ook schreef.
Santat heeft illustraties gemaakt voor meer dan100 boeken, waarvan er 14 alleen al in 2014 zijn gepubliceerd.
Santat woont in Zuid-Californië met zijn vrouw Leah (een laboratoriummanager en technicus bij Caltech) zijn zonen Alek en Kyle, een vogel, drie honden en twee katten. Zijn familienaam is oorspronkelijk "Santatevongchai" (Thais: สันตติวงศ์ไชย; RTGS: Santatiwongchai) en werd deze toegekend aan zijn overgrootvader door de koning van Thailand. Zijn familienaam werd later verkort tot "Santat" nadat zijn ouders naar de Verenigde Staten waren geëmigreerd.